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齐多夫定和替诺福韦该如何选择?

 最近,很多地方抗病毒治疗临床医生接到要求:因为药品产能及艾滋病防治经费不足,在确定HIV抗病毒治疗方案的时候,对没有齐多夫定禁忌症的首诊患者,要尽量使用齐多夫定,不提倡使用替诺福韦在阳性者中引起较大反响,我们就来比较一下这两者异同。

相同点:两者都属于核苷/核苷酸类反转录酶抑制剂(NRTIs/NtRTIs),抑制病毒反转录酶活性药物。

 

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不同点:药效和耐药性上;药物反应和副作用上;生活便捷性上


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抗病毒治疗流程图


一、齐多夫定比替诺福韦药效更稳定,更不容易耐药


1987年3月19日,美国食品与药品管理署批准齐多夫定上市。齐多夫定是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品,因其疗效确切,成为“鸡尾酒”疗法最早的基本组合成分。

 

衡量药物耐药性的突变密码子数量来看,替诺福韦比齐多夫定更容易产生耐药。现实中也确实发现部分依从性比较差的阳性者,核苷类的药物除了齐多夫定,其他的全部高度耐药。

 

二、齐多夫定不如替诺福韦服药方便,影响阳性者治疗的依从性和开始治疗的决心。

 

   齐多夫定需要每天早晚服药各一次,替诺福韦每天服药一次,替诺福韦与拉米夫定、依非韦伦构成的组合,只需要晚上各吃一粒就可以。

 

大多数阳性者为青壮年,正在学习或工作的奋斗过程,一般服药时间定在9-10点(齐多夫定需要间隔12小时服用一次,根据晚上服药的时间确定上午服药时间,为了降低依非韦伦对神经系统的影响,要求服药时间在晚饭后两小时以上、睡前一小时之内)。而上午这个时间对很多阳性者来说服药很不方便,主要原因有:

 

1、周围可能有同学、同事或者客户在;

 

2、基本上是一天中学习、工作最忙的时间;

 

3、每天都有闹铃响可能被怀疑,不定闹铃又很难每天都准时记得;

 

4、有时候出去跑业务身边可能忘记带药或者没有水。

 

服药是否便利极大地影响了阳性者按时按量服药的依从性,影响治疗效果;也影响了很多阳性者开始抗病毒治疗的决心,阻挡了阳性者开始治疗的脚步。

 

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三、齐多夫定比替诺福韦药物反应出现的可能性更大,增加阳性者的心理负担和经济负担。

 

齐多夫定容易造成骨髓造血功能抑制,引起贫血、中性粒减少等不良反应,白细胞、血红蛋白降低比较常见,部分阳性者进行辅助治疗后可恢复正常,少量见效不明显需更换抗病毒药物,个别贫血严重需要紧急停药,并住院治疗,还需要进行紧急输血。这些药物反应多出现于服药后4-6周,但极个别阳性者在服药三五年后依然可能出现。

 

替诺福韦在服药初期药物反应较少,长期可能会有肾损伤和钙吸收率下降,但国内全面使用时间尚短,目前显著影响者较少见。

 

药物反应的大小直接影响阳性者对抗病毒治疗可能影响生活、工作的恐惧心理,增加阳性者的心理负担,而处理药物反应需要进行的辅助药物治疗及住院治疗的费用,都会增加阳性者经济负担,影响依从性和开始治疗的决心。

 

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相关知识链接

 

 

1、目前我国成年人HIV免费抗病毒药物六种,其中

 

核苷类药物包含齐多夫定、替诺福韦、拉米夫定;

 

非核苷类药物包含依非韦伦、奈韦拉平;

 

蛋白酶抑制剂包含柯立芝(洛匹那韦/利托那韦)。

 

2、抗病毒治疗方案确定的组药原则基本为两个核苷类药物(拉米夫定为必选),加一个非核苷类或蛋白酶抑制剂药物,即齐多夫定/替诺福韦+拉米夫定+奈韦拉平/依非韦伦/柯立芝。

 

3、为了服药组合更适合每个不同个体,在进行抗病毒治疗方案确定前,需要进行身体状况的基础评估,除了看CD4水平外,还需要进行血常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、梅毒、乙肝、丙肝、胸片、心电图等检查,有条件的还可以进行病毒载量和耐药的检测。

 

4、除了排除机会性感染,临床治疗医生要根据检查结果判断阳性者更适合哪些药物。阳性者也可以在全面了解相关药物知识的基础上,根据自己的工作、生活及身体状况与医生一起讨论服药的有关事宜。

 

换药的指征:

 

1、存在治疗后病毒不被完全抑制或失败的情况

 

(1)经HAART (HARRT即鸡尾酒疗法)4周后,血浆中病毒载量比原水平降低没有超过1 log c/ml或HAART 6个月后,血浆中病毒     载量没有降至“测不出”的水平;

 

(2)血浆中病毒载量经HAART治疗已达到“测不出”的水平后又出现明显反跳;

 

(3)治疗后第一年CD4+ T淋巴细胞计数没能升高25-50/mm3 或治疗过程中出现CD4+ T淋巴细胞计数下降     且低于治疗前的水平。

 

(4)HAART过程中,患者仍反复出现机会性感染和/或HIV相关性疾病。

 

2、出现ARV药物(ARV药物即艾滋病毒相关抗病毒治疗药物)的严重毒副作用: 如骨髓抑制、胰腺炎、重症皮疹、脂肪丢失或脂肪重新分布、高脂血    症、严重的肝功能异常、中枢神经系统毒性等。

艾滋病虽然可怕,但也是可防可控的。

早发现早治疗,仍能享受健康生活!

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